肥胖作為多因素慢性代謝疾病已成為全球公共衛(wèi)生危機(jī)，預(yù)計(jì)2030 年全球肥胖率將接近50%，其引發(fā)的糖尿病、心血管疾病等并發(fā)癥顯著增加死亡風(fēng)險(xiǎn)。GLP?1 受體激動(dòng)劑（如司美格魯肽）通過促進(jìn)胰島素分泌、抑制胰高血糖素釋放及調(diào)控中樞性食欲三重機(jī)制成為糖尿病與肥胖治療重要藥物，不僅具有顯著減重效果，還可降低心血管疾病風(fēng)險(xiǎn)，臨床需求持續(xù)增長。目前，司美格魯肽在臨床上主要通過皮下注射與口服給藥，但傳統(tǒng)注射方式存在患者依從性差和醫(yī)療廢物處理成本高的問題，而口服給藥由于首過效應(yīng)的存在，影響吸收效率的同時(shí)還會(huì)有胃腸道不良反應(yīng)。因此，亟需開發(fā)一種高效、無痛同時(shí)便利性高的劑型。

經(jīng)皮給藥系統(tǒng)具有患者依從性好、避免胃腸道首過效應(yīng)等優(yōu)點(diǎn)，一般使用膏劑、凝膠劑、貼膏劑進(jìn)行給藥，但這些給藥途徑僅限于能夠被動(dòng)擴(kuò)散的親脂性小分子物質(zhì)。司美格魯肽是一種水溶性大分子多肽藥物，難以通過被動(dòng)擴(kuò)散方式透過皮膚角質(zhì)層進(jìn)入體內(nèi)發(fā)揮藥效，要實(shí)現(xiàn)經(jīng)皮給藥需要提高其皮膚滲透性。微針是一種通過微米級(jí)針狀結(jié)構(gòu)穿透角質(zhì)層直達(dá)真皮層釋放藥物的經(jīng)皮遞送系統(tǒng)，可遞送蛋白質(zhì)、核酸等活性物質(zhì)，兼具無痛、自給藥和無針頭污染的優(yōu)勢。可溶性微針（dissolvable microneedles， DMNs）以水溶性高分子為基質(zhì)，將藥物包載于針體中，穿刺后即可穿透角質(zhì)層快速溶解釋放藥物，微孔數(shù)小時(shí)愈合，既提高了患者順應(yīng)性，又能減少醫(yī)療系統(tǒng)負(fù)擔(dān)。海藻糖（trehalose, Tre）是一種天然雙糖，可以與蛋白質(zhì)通過氫鍵、范德華力等相互作用，增強(qiáng)結(jié)構(gòu)的穩(wěn)定性。Tre 還具有優(yōu)異的生物相容性，將其作為微針基質(zhì)材料安全性高，同時(shí)也有研究發(fā)現(xiàn)Tre 具有較好的機(jī)械性能，可以提高微針的硬度與韌性，使得微針有足夠的機(jī)械強(qiáng)度穿透皮膚，實(shí)現(xiàn)高效藥物遞送。微針在糖尿病等慢性病治療中展現(xiàn)出dute優(yōu)勢，為解決肽類藥物長期給藥難題提供了創(chuàng)新方案。本研究將司美格魯肽溶于水溶性基質(zhì)中制備DMNs，并進(jìn)行處方優(yōu)化研究及外觀、機(jī)械、穿透以及體外滲透性能評(píng)價(jià)，為開發(fā)司美格魯肽新型經(jīng)皮制劑奠定基礎(chǔ)。

1、司美格魯肽可溶性微針機(jī)械強(qiáng)度測定

儀器：上海騰拔質(zhì)構(gòu)儀（TBUTA-23/Universal TA)

探頭：圓柱形探頭

將可溶性微針樣品放于圓柱形探頭的正下方，測試條件如下：

測試模式：壓縮

測試速度：0.05mm/s

目標(biāo)模式：距離 650微米

可以用于測定司美格魯肽可溶性微針的機(jī)械強(qiáng)度。